Asociación Nacional Creciendo con Noonan
Federación Española Síndrome de Noonan y otras Rasopatías
Asociación Síndrome de Noonan Cantabria
El Síndrome de Noonan es el trastorno más frecuente dentro de un grupo de afecciones genéticas conocidas como RASopatías. Estas patologías comparten una vía biológica común: una mutación en los genes que controlan la vía de señalización RAS/MAPK, la cual es fundamental para regular la división, diferenciación y migración celular.
A continuación, detallo las características del Síndrome de Noonan y cómo se integra en el espectro de las RASopatías.
1. Síndrome de Noonan (SN)
Es una condición de herencia autosómica dominante (aunque puede ser de novo) con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 1.000 a 2.500 nacimientos.
- Genética: El gen más comúnmente afectado es el PTPN11 (50% de los casos), seguido de SOS1, RAF1 y RIT1.
- Características clínicas:
- Rasgos faciales típicos: Telecanto (ojos muy separados), ptosis palpebral, orejas de implantación baja y rotadas, y cuello corto o con pterygium colli (pliegues laterales).
- Cardiopatía: La estenosis de la válvula pulmonar es la más frecuente, seguida de la miocardiopatía hipertrófica.
- Estatura: Talla baja posnatal (frecuentemente requieren tratamiento con hormona de crecimiento).
- Otros: Tórax en pectus excavatum o carinatum, criptorquidia en varones y dificultades de aprendizaje leves en algunos casos.
2. Otras RASopatías Principales
Aunque comparten la vía RAS/MAPK, cada síndrome tiene genes específicos y manifestaciones clínicas distintivas:
| Síndrome | Gen principal | Características distintivas |
| Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) | NF1 | Manchas "café con leche", neurofibromas, nódulos de Lisch en el iris. |
| Síndrome de Costello | HRAS | Piel laxa en manos y pies, retraso intelectual más severo, riesgo de tumores (rabdomiosarcoma). |
| Síndrome Cardio-Facio-Cutáneo (CFC) | BRAF, MEK1/2 | Afectación cutánea severa (xerosis, ictiosis), pelo muy rizado/escaso, rasgos faciales más toscos. |
| Síndrome de Legius | SPRED1 | Similar a NF1 (manchas café con leche) pero sin neurofibromas ni nódulos de Lisch. |
| Síndrome de Noonan con Múltiples Lentigines (LEOPARD) | PTPN11, RAF1 | Lentigos (manchas oscuras) profusos, sordera neurosensorial, anomalías en la conducción cardíaca. |
3. Diagnóstico
El diagnóstico suele ser clínico en primera instancia, pero se confirma mediante estudios genéticos:
- Panel de RASopatías: Secuenciación de nueva generación (NGS) que analiza todos los genes asociados simultáneamente.
- Ecocardiografía y ECG: Obligatorios al diagnóstico por la alta prevalencia de defectos cardíacos.
- Evaluación del crecimiento: Seguimiento estrecho de las curvas de crecimiento específicas para estos síndromes.
4. Manejo y Tratamiento
No existe una cura genética, por lo que el tratamiento es multidisciplinar y sintomático:
- Cardiología: Seguimiento de por vida para monitorizar válvulas y el grosor del miocardio.
- Endocrinología: Uso de Hormona de Crecimiento Recombinante (rhGH) para mejorar la talla final.
- Atención Temprana: Terapia ocupacional, física y logopedia para abordar los retrasos en el desarrollo.
- Hematología: Monitorización de posibles trastornos de la coagulación (comunes en el SN).
Nota para pacientes y familiares: Al ser enfermedades raras de base genética, es fundamental contar con un Asesoramiento Genético para entender el riesgo de recurrencia en futuros embarazos y coordinar las revisiones con especialistas familiarizados con estas condiciones.
¿Te gustaría que profundizara en los criterios diagnósticos específicos de alguna de las otras RASopatías, como el Síndrome de Costello o el CFC?