17 de Septiembre: Día Mundial del Síndrome de Kleefstra (KS)

Asociación de Pacientes Kleefstra España

El Síndrome de Kleefstra (SK) es un trastorno genético poco frecuente que afecta el desarrollo del individuo y es causado por una alteración en el gen EHMT1. Se caracteriza por discapacidad intelectual y rasgos faciales distintivos, además de diversas complicaciones médicas.

🧬 Causa y Genética

El síndrome de Kleefstra es un trastorno genético con un patrón de herencia autosómico dominante, aunque la gran mayoría de los casos son el resultado de una nueva mutación (de novo) y no se heredan.

• Gen: El síndrome se debe a la haploinsuficiencia (pérdida de una copia funcional) del gen EHMT1, que se localiza en la región 9q34.3 del cromosoma 9.

• Mecanismo: El gen EHMT1 codifica una enzima esencial que modifica la función de las histonas (histona metiltransferasa), lo cual es crucial para la regulación de la expresión génica y el desarrollo normal. Su alteración afecta especialmente el desarrollo neurológico.

• Tipos de Alteración:

  • Deleción del cromosoma 9q34.3: Causa aproximadamente el 75% de los casos, donde se pierde una pequeña porción del cromosoma que incluye el gen EHMT1.

  • Mutación puntual en el gen EHMT1: Causa el 25% restante.

🧠 Signos y Síntomas Clave

El síndrome presenta una complejidad de síntomas que varían en severidad:

1. Desarrollo y Cognición

• Discapacidad Intelectual: Generalmente de grado moderado a severo.

• Retraso en el Desarrollo: Incluyendo el retraso psicomotor y la adquisición del habla, que a menudo está escasamente desarrollada.

• Hipotonía: Tono muscular bajo, un síntoma común en la infancia que causa un retraso motor.

2. Rasgos Faciales Distintivos (Dismorfia Facial)

Estos rasgos se hacen más evidentes con la edad y pueden incluir:

• Frente ancha y aplanamiento de la parte posterior del cráneo (braquicefalia).

• Cejas arqueadas o unidas (sinofris o uniceja).

• Ojos muy separados (hipertelorismo) y, a veces, estrabismo u otras anomalías oculares.

• Narinas prominentes y antevertidas.

• Boca abierta en la infancia, labio inferior engrosado y evertido, y lengua grande (macroglosia).

3. Problemas de Conducta y Salud Mental

• Trastorno del Espectro Autista (TEA): Es bastante común.

• Comportamiento: Los niños son a menudo descritos como sociables y cariñosos, pero pueden experimentar problemas conductuales.

• Problemas psiquiátricos: Se han reportado problemas como la catatonía (falta de interés o dificultad para comunicarse o moverse) y apatía extrema, especialmente después de la pubertad.

• Trastornos del Sueño.

4. Comorbilidades Médicas

• Anomalías Cardíacas (Cardiopatías congénitas).

• Anomalías Renales: Incluyendo reflujo vesicoureteral o desarrollo de quistes.

• Anomalías Genitales: Reportadas en varones (criptorquidia o hipospadias).

• Convulsiones (Epilepsia).

• Peso y Obesidad: Peso elevado al nacer en la mitad de los bebés y tendencia a desarrollar obesidad en la infancia.

🩺 Manejo y Tratamiento

Actualmente no existe una cura para el síndrome de Kleefstra. El tratamiento es de soporte y está dirigido a manejar los síntomas y las complicaciones:

• Intervención Temprana: Terapia física, ocupacional y del lenguaje para la hipotonía y el retraso del desarrollo.

• Manejo Médico: Control y tratamiento de las anomalías cardíacas, renales, genitourinarias y auditivas.

• Manejo de Convulsiones: Uso de medicamentos antiepilépticos.

• Soporte Conductual y Psiquiátrico: Terapia conductual para el manejo de los trastornos de conducta, además de atención psiquiátrica según sea necesario.

El seguimiento médico es de por vida y se basa en la incidencia y la gravedad de las comorbilidades presentes en cada paciente.