La Enfermedad de Erdheim-Chester (EEC) es un trastorno sanguíneo raro y crónico, catalogado como una forma de histiocitosis de células no-Langerhans. Fue clasificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una neoplasia histiocítica (un tipo de cáncer de la sangre) en 2016.
Esta enfermedad se caracteriza por la proliferación y acumulación anormal de un tipo de glóbulo blanco llamado histiocito (un macrófago) en diversos órganos del cuerpo, lo que provoca inflamación, fibrosis y daño tisular.
Se presenta principalmente en adultos de mediana edad (entre los 40 y 60 años), con una mayor frecuencia en hombres.
🔬 Fisiopatología y Genética
La causa subyacente es la activación descontrolada de vías de señalización celular dentro de los histiocitos.
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Mutación BRAF V600E: Aproximadamente el 50-60% de los pacientes con EEC presentan una mutación en el gen $BRAF$, específicamente la mutación $V600E$. Esta alteración genética activa la vía MAPK, promoviendo la supervivencia y proliferación celular.
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Otras Mutaciones: También se han identificado otras alteraciones genéticas menos comunes, como las mutaciones en los genes $MAP2K1$, $NRAS$ y $ARAF$.
⚕️ Síntomas Comunes y Afectación de Órganos
La EEC es una enfermedad multisistémica, lo que significa que puede afectar a muchos órganos, y sus síntomas varían ampliamente según la localización de la infiltración.
🦴 Afectación Esquelética (La más común)
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Dolor Óseo: Es el síntoma más frecuente, afectando simétricamente los huesos largos (fémur y tibia), a menudo en las rodillas, tobillos y espinillas.
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Osteoesclerosis: Endurecimiento anormal de los huesos largos, visible en las radiografías.
❤️ Afectación Cardiovascular y Renal
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Aorta Recubierta ("Coated Aorta"): Infiltración fibrótica alrededor de la aorta.
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Pseudotumor Auricular Derecho: Infiltración en la aurícula derecha del corazón.
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Hipertensión Renovascular: La infiltración alrededor de las arterias renales puede restringir el flujo sanguíneo y causar presión arterial alta.
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Riñón peludo ("Hairy Kidney"): Infiltración perirrenal.
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Riesgo de: Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio por afectación coronaria.
🧠 Afectación del Sistema Nervioso Central (SNC)
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Diabetes Insípida Central: La manifestación neurológica más común; se produce por la infiltración del hipotálamo o la glándula pituitaria (hipófisis), lo que causa sed y micción excesivas.
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Síntomas Neurológicos: Ataxia (problemas de coordinación y equilibrio), disartria (dificultad para hablar), y problemas cognitivos.
👀 Afectación Ocular y Cutánea
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Exoftalmos Bilateral: Protrusión simétrica de los ojos debido a la infiltración de los tejidos retroorbitarios.
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Xantelasma: Crecimientos amarillentos blandos en los párpados.
💊 Diagnóstico y Tratamiento
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la combinación de:
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Hallazgos Radiológicos Típicos: Osteoesclerosis simétrica en huesos largos.
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Biopsia: Confirmación histopatológica que muestre infiltración por histiocitos cargados de lípidos (histiocitos espumosos) y que sean CD68 positivo y CD1a negativo (diferenciándolos de la Histiocitosis de Células de Langerhans).
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Pruebas Genéticas: Detección de la mutación $BRAF$ $V600E$.
Tratamiento
El tratamiento ha mejorado drásticamente con los avances en la comprensión genética:
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Terapia Dirigida (Targeted Therapy): Fármacos que inhiben la vía $MAPK$. Los inhibidores de BRAF (como vemurafenib) son muy efectivos en pacientes con la mutación $BRAF$ $V600E$.
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Inmunoterapia: El Interferón alfa (IFN-alfa) fue durante mucho tiempo la base del tratamiento y aún se utiliza.
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Otras Opciones: En casos sin la mutación $BRAF$, se pueden usar otros inhibidores o terapias como el anakinra o la quimioterapia.
Dado que la EEC puede afectar a múltiples sistemas, el manejo requiere un equipo multidisciplinario de especialistas (oncólogos, cardiólogos, endocrinólogos, reumatólogos, etc.).