Asociación Española de Grinpatías
Las GRINpatías son un grupo de enfermedades genéticas raras (ultrararas) del neurodesarrollo causadas por mutaciones en los genes $GRIN$. Estos genes son esenciales para la función cerebral, ya que codifican las proteínas que forman el receptor NMDA (N-metil-D-aspartato).
El receptor NMDA es uno de los principales receptores de glutamato (el neurotransmisor excitatorio más importante del cerebro) y es crucial para procesos como la memoria, el aprendizaje y el desarrollo de las conexiones neuronales.
Causa y Mecanismo
1. El Gen $GRIN$ y el Receptor NMDA
Las GRINpatías se deben a mutaciones en cualquiera de los genes que codifican las subunidades del receptor NMDA, principalmente:
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$GRIN1$
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$GRIN2A$, $GRIN2B$, $GRIN2C$, $GRIN2D$
2. Mutaciones de "Ganancia" o "Pérdida" de Función
La mutación patogénica altera la función del receptor NMDA, lo que interrumpe la comunicación normal entre las neuronas. La enfermedad puede manifestarse de dos maneras opuestas, dependiendo de la mutación:
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Ganancia de Función: El receptor se vuelve hiperactivo, lo que resulta en una señalización excitatoria excesiva.
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Pérdida de Función: El receptor se vuelve hipoactivo, lo que resulta en una señalización excitatoria insuficiente.
Ambas situaciones desequilibran el desarrollo y la función del cerebro.
Síntomas Clínicos
El impacto clínico de las GRINpatías es profundo, diverso y afecta múltiples sistemas funcionales del cerebro en desarrollo. La gravedad varía mucho según el gen afectado y el tipo de mutación.
| Área Afectada | Manifestaciones Comunes |
| Neurodesarrollo | Discapacidad intelectual (de leve a grave), retraso global del desarrollo, y problemas de comunicación y lenguaje. |
| Motora | Hipotonía muscular (tono muscular bajo), que puede causar dificultades o imposibilidad para caminar, masticar o tragar (disfagia). Alteraciones motoras y problemas de coordinación. |
| Epilepsia | Epilepsia de difícil control (refractaria). Es un síntoma frecuente, especialmente con mutaciones en $GRIN2A$. |
| Comportamiento | Trastornos del espectro autista (TEA), irritabilidad, ansiedad, nerviosismo y conductas autolesivas. |
| Otras | Trastornos gastrointestinales (estreñimiento, reflujo), dificultad para ganar peso y trastornos del sueño. |
Tratamiento
Actualmente, no existe un tratamiento curativo para las GRINpatías. El manejo es principalmente de soporte, aunque la investigación avanza rápidamente hacia terapias personalizadas.
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Terapias Sintomáticas: Incluyen medicamentos antiepilépticos para controlar las crisis y terapias de rehabilitación (fisioterapia, logopedia y terapia ocupacional).
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Medicina Personalizada y Experimental: La clave para el tratamiento específico es entender si la mutación causa una ganancia o una pérdida de función.
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Para Ganancia de Función: Se pueden usar medicamentos que bloquean la actividad del receptor NMDA.
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Para Pérdida de Función: Se investigan terapias con aminoácidos como la L-serina, que actúa como un coagonista del receptor, buscando aumentar su función.
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Trasplante de Genes: La investigación genómica busca terapias que corrijan o reemplacen el gen defectuoso, abriendo una vía de esperanza para el futuro.
Nota: Información generada con Gemini IA