Las leucodistrofias son un grupo de enfermedades genéticas raras y progresivas que afectan la sustancia blanca del sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal).
Aquí están los puntos clave sobre las leucodistrofias:
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Afección Principal: Dañan la mielina, la capa protectora de proteínas y grasas que recubre las fibras nerviosas (axones). La mielina funciona como aislante eléctrico y es crucial para la comunicación rápida y eficiente entre las células nerviosas.
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Causa: Son causadas por mutaciones en genes específicos que provocan un desarrollo anormal o la destrucción de la mielina. Generalmente son hereditarias.
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Consecuencias: El daño a la mielina ralentiza o bloquea las señales entre el cerebro y el resto del cuerpo, lo que lleva a una amplia gama de problemas neurológicos.
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Síntomas: Los síntomas varían mucho según el tipo de leucodistrofia y la edad de inicio, que puede ser desde el nacimiento hasta la edad adulta. Comúnmente incluyen:
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Deterioro o regresión de las habilidades motoras y del desarrollo.
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Problemas de equilibrio y movilidad (ataxia, espasticidad).
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Dificultades en el habla, la visión y la audición.
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Problemas cognitivos o de aprendizaje.
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Convulsiones.
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Progresión: La mayoría de las leucodistrofias son progresivas, lo que significa que los síntomas tienden a empeorar con el tiempo.
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Tipos: Hay más de 50 tipos diferentes de leucodistrofias, como la leucodistrofia metacromática (LMD), la enfermedad de Alexander, la enfermedad de Canavan y la adrenoleucodistrofia (ALD), entre otras.
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Tratamiento: Actualmente, no hay cura para la mayoría de las leucodistrofias, pero el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas (terapias, medicamentos). En algunos tipos, el trasplante de células madre o de médula ósea puede ser una opción, y un tipo específico (xantomatosis cerebrotendinosa o CTX) es tratable si se diagnostica temprano.
Proporcionar un listado completo de las leucodistrofias es complejo, ya que este es un grupo vasto y en constante expansión de trastornos genéticos raros que afectan la sustancia blanca del sistema nervioso central. Se han identificado más de 50 leucodistrofias diferentes, y la investigación genética sigue descubriendo nuevos tipos.
A continuación, se presenta un listado extenso que incluye los principales grupos y los subtipos más conocidos, clasificados según su mecanismo patológico o la característica de la afectación de la mielina.
Leucodistrofias y Leucoencefalopatías Hereditarias
I. Leucodistrofias Clásicas (Trastornos del Metabolismo de Lípidos/Lisosomales)
Son causadas por defectos en enzimas lisosomales o peroxisomales, que conducen a la acumulación de sustancias tóxicas que dañan la mielina.
| Leucodistrofia | Gen Afectado Común / Causa Principal |
| Adrenoleucodistrofia (ALD) ligada al X | Gen ABCD1 (defecto en el metabolismo de ácidos grasos de cadena muy larga) |
| Leucodistrofia Metacromática (LMD) | Deficiencia de la enzima arilsulfatasa A (ARSA) |
| Enfermedad de Krabbe (Leucodistrofia de Células Globoides) | Deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa (GALC) |
| Xantomatosis Cerebrotendinosa (XCT) | Mutación en el gen CYP27A1 (defecto en el metabolismo del colesterol) |
| Enfermedad de Refsum | Mutación en el gen PHYH o PEX7 (defecto en el metabolismo del ácido fitánico) |
| Fucosidosis | Deficiencia de la enzima -L-fucosidasa (FUCA1) |
| Gangliosidosis GM1 | Deficiencia de la enzima -galactosidasa (GLB1) |
| Enfermedad de Niemann-Pick (Especialmente Tipo C) | Mutación en los genes NPC1 o NPC2 (afecta el transporte de lípidos) |
| Deficiencia Múltiple de Sulfatasa | Mutación en el gen SUMF1 |
| Trastornos del Espectro del Síndrome de Zellweger (Peroxisomales) | Mutaciones en los genes PEX (defecto en la biogénesis del peroxisoma) |
II. Leucodistrofias Hipomielinizantes
Se caracterizan por una formación anormal o incompleta de la mielina, lo que resulta en una cantidad reducida o anormal de mielina.
| Leucodistrofia | Gen Afectado Común / Causa Principal |
| Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) | Mutación en el gen PLP1 |
| Leucoencefalopatía de Sustancia Blanca Desapareciente (VWMD) (También llamada Ataxia Infantil e Hipomielinización Cerebral - CACH) | Mutaciones en subunidades del factor de iniciación de la traducción eIF2B (EIF2B1-5) |
| Leucodistrofias Relacionadas con Polimerasa III (Síndrome 4H: Hipomielinización, Hipodoncia, Hipogonadismo Hipogonadotrópico) | Mutaciones en los genes POLR3A o POLR3B |
| Enfermedad de Canavan (Leucodistrofia Espongiforme) | Deficiencia de la enzima aspartoacilasa (ASPA) |
| Hipomielinización con Atrofia de Ganglios Basales y Cerebelo (H-ABC) | Mutación en el gen TUBB4A |
| Deficiencia en el Transportador de Folato Cerebral | Mutación en el gen FOLR1 |
III. Leucodistrofias con Afectación Astroglial o Microglial
Implican defectos primarios en otras células gliales que, secundariamente, afectan la mielina.
| Leucodistrofia | Gen Afectado Común / Causa Principal |
| Enfermedad de Alexander | Mutación en el gen GFAP (proteína glial fibrilar ácida) |
| Leucoencefalopatía Megalencefálica con Quistes Subcorticales (MLC) | Mutación en el gen MLC1 o GLIALCAM (HEPACAM) |
| Leucoencefalopatía Axonal Hereditaria con Esferoides (HDLS) (o Leucoencefalopatía de pigmento ortocromático) | Mutación en el gen CSF1R (afecta microglía) |
| Enfermedad de Van der Knaap (ver MLC) | Mutación en el gen MLC1 |
IV. Leucoencefalopatías con Predominio Vascular o Inflamatorio
Afectan la sustancia blanca debido a problemas en los vasos sanguíneos o disfunción inmunológica innata.
| Leucoencefalopatía | Gen Afectado Común / Causa Principal |
| CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía) | Mutación en el gen NOTCH3 |
| CARASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Recesiva con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía) | Mutación en el gen HTRA1 |
| Síndrome de Aicardi-Goutières | Mutaciones en genes que regulan la respuesta inmune innata (TREX1, RNASEH2A/B/C, etc.) |
| Leucodistrofia Autosómica Dominante con Enfermedades Autonómicas (ADLD) | Duplicación del gen LMNB1 |
V. Otras Leucoencefalopatías Hereditarias
Incluyen otros trastornos genéticos que afectan predominantemente la sustancia blanca.
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Enfermedad de Salla (SLC17A5)
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Síndrome de Sjögren-Larsson (FALDH)
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Aciduria L-2-Hidroxiglutárica (L2HGDH)
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Enfermedad de cuerpos de poliglucosano del adulto (APBD) (GBE1)
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Leucoencefalopatía Progresiva con Fallo Ovárico (PEO) (AARS2)
La clasificación y el listado se actualizan a medida que avanza la investigación, por lo que este listado representa las leucodistrofias mejor caracterizadas hasta la fecha.